Epidemiologia della Sindrome di Down (Trisomia 21)

La sindrome di Down interessa tutte le etnie e i due sessi. Le stime epidemiologiche più condivise indicano un’incidenza alla nascita di circa 1 caso ogni 700 nati vivi, con variazioni legate a età materna, diffusione dei programmi di screening prenatale e scelte riproduttive. In Europa, la prevalenza alla nascita nel periodo 2011–2015 è stata stimata intorno a 10,1 per 10.000 nati vivi.

Incidenza, prevalenza e tendenze

• Incidenza alla nascita (stima generale): ~1 su 700 nati vivi.
• Europa 2011–2015: ~10,1 per 10.000 nati vivi; in assenza di interruzioni selettive sarebbe stata circa il doppio. Differenze marcate tra Paesi e aree geografiche.
• Italia (stime correnti): valori riportati intorno a ~1 su 1.200 nati vivi; la stima può variare per regione e anno in base a età materna e copertura dello screening.

Età materna e rischio a termine

L’età materna è il principale fattore epidemiologico: il rischio cresce progressivamente con l’età. La tabella riporta il rischio a termine (nascita) per alcune età chiave, espresso sia come rapporto “1 su N” sia come casi per 1.000 nati.

*Valore riferito a 21 anni, usato come proxy della classe 20–24. I rischi sono stime “a termine” e possono differire per popolazione e periodo.

Perché molti nati hanno madri <35 anni

Sebbene il rischio aumenti oltre i 35 anni, la maggior parte dei bambini con sindrome di Down nasce da madri sotto i 35 anni perché in quella fascia avviene la quota maggiore di nascite. Questo dato è demografico, non un fattore di rischio individuale.

Perdite fetali e “selezione naturale”

• Una quota importante dei concepimenti con trisomia 21 non arriva al parto.
• Dalla 12ª settimana al termine: si stimano perdite spontanee complessive ~30–40% per le gravidanze con trisomia 21.
• Questa dinamica spiega perché la prevalenza alla nascita è inferiore alla prevalenza al concepimento.

Altri fattori epidemiologici

• Distribuzione per tipo citogenetico: ~94–95% trisomia libera da non-disgiunzione; ~3–4% per traslocazione Robertsoniana; ~1–2% mosaicismo.
• Rapporto maschi:femmine alla nascita: lieve eccesso maschile (~1,15:1) nei casi di trisomia libera.
• Età paterna: possibile effetto molto più debole e non costante tra gli studi; clinicamente la variabile dominante resta l’età materna.
• Impatto dello screening prenatale: ampia variabilità tra Paesi nell’uso dello screening e nelle scelte riproduttive, con effetti diretti sulla prevalenza alla nascita.

Fonti e bibliografia

• CDC – Down syndrome: overview e stime USA
• de Graaf et al., Genetics in Medicine – Stime europee 2011–2015
• Down Syndrome Population – Factsheet Europa (regioni e differenze)
• Born Ontario – Tabella rischio a termine per età materna
• Mayo Clinic – Rischio e demografia delle nascite <35 anni
• Fetal Medicine Foundation – Perdite fetali fra 12 settimane e termine
• Medscape – Distribuzione per tipo citogenetico e rapporto M:F
• Società Italiana di Pediatria – Incidenza e prevalenza (Italia)